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DSI842Ra01惊厥(SD)大鼠模型

一．模型简介：

惊厥是由大脑神经元异常同步放电引发的神经系统急症，反复发作则构成癫痫的核心临床表现。SD大鼠因遗传背景均一、神经反应稳定且行为学表现易于量化，已成为惊厥研究领域广泛应用的理想啮齿类模型。在各类造模方法中，化学诱导法应用最为普遍，其中戊四氮（PTZ）作为一种非竞争性GABA-A受体拮抗剂，能够有效阻断中枢氯离子通道，削弱抑制性神经传导，诱发神经元过度兴奋及类癫痫样惊厥发作。

本模型采用亚惊厥剂量PTZ对SD大鼠进行腹腔注射，通过慢性点燃程序使动物逐渐出现稳定可复制的惊厥行为。造模后依据Racine评分体系对惊厥发作等级进行客观量化，模型稳定性好、可重复性高，能够较好模拟人类癫痫的部分病理特征。凭借其操作简便、造模周期明确及评价体系完善等优势，该模型已广泛应用于抗癫痫药物药效评价、癫痫分子机制解析及神经保护策略研究等领域。

• 材料：

1.货号：DSI842Ra01

2.实验动物：SPF级SD大鼠，雄性，周龄为3w~4w，体重为50~60g。

三．模型制作方法步骤：

本模型通过腹腔注射PTZ诱导发育期SD大鼠惊厥发作，具体操作步骤如下：

1. 首剂注射：PTZ按 40 mg/kg 剂量行腹腔注射。

2. 追加注射：首次注射后10 min，追加注射 20 mg/kg；此后每间隔10 min追加注射 10 mg/kg，直至动物出现Ⅳ～Ⅴ级惊厥发作（参照Racine分级标准）。

3. 注射次数上限：PTZ累计注射不超过4次。

4. 终止发作：若惊厥持续状态超过1 h，立即腹腔注射 10%水合氯醛 300 mg/kg 终止发作，以保障动物福利。

Racine惊厥发作分级标准：

级别 行为表现

0级 无惊厥发作

Ⅰ级 呆立不动、眨眼、口面部抽动及咀嚼样动作

Ⅱ级 节律性点头，伴前肢和/或尾伸展

Ⅲ级 前肢阵挛、后退、刻板运动

Ⅳ级 前肢阵挛伴抽搐，后肢站立

Ⅴ级 四肢抽动、反复跌倒、全身阵挛发作

四．模型评估：

云克隆公司依托专业的动物实验平台，可提供从行为学评分、组织病理学检查到分子标志物检测的全流程模型鉴定服务，配套标准化评分体系与完备检测技术，助力科研工作者精准把控模型质量。

1. 行为学评估（Racine评分体系）

行为学观察是模型鉴定最直接、最核心的手段，目前广泛采用Racine评分标准对惊厥发作程度进行量化分级。

急性惊厥模型：造模成功标准要求达到 Ⅳ～Ⅴ级 惊厥发作。

慢性点燃模型：连续5次PTZ注射后，Racine分级均达到 Ⅱ级及以上 即视为点燃成功。

辅助量化指标：惊厥发作潜伏期、发作持续时间及惊厥发生率等，亦为重要的评价参数。

2. 组织病理学检测

惊厥发作可导致海马等脑区出现特征性病理改变，常用检测方法包括：

尼氏（Nissl）染色：用于观察神经元形态及尼氏体变化。PTZ致痫后，海马CA1、CA3区及齿状回可见神经元变性、坏死，表现为细胞核固缩、胞浆肿胀、尼氏体减少或消失等特征。

Timm染色：用于观察海马苔藓纤维出芽情况，这是癫痫后突触重塑的重要形态学标志。

透射电镜：可进一步观察海马CA3区突触超微结构的改变，为神经损伤评估提供更精细的形态学证据。

3. 分子标志物检测

借助免疫组化、Western blot及qPCR等技术，可检测海马组织中与癫痫发生密切相关的分子标志物表达变化，从分子水平验证模型构建成功。常用检测指标包括：

凋亡相关蛋白：Bcl-2、Bax、Caspase-3

兴奋性毒性相关分子：NMDA受体

应激与损伤标志物：HSP70等

通过比较模型组与正常对照组上述标志物的表达差异，可为模型构建成功提供分子水平的佐证。

图一：注射PTZ后，动物出现惊厥发作

图二：脑组织HE染色图 （上：对照组；下：模型组）

• 广泛的应用场景

抗惊厥药物药效评价与筛选：PTZ诱导的SD大鼠惊厥模型是抗癫痫与抗惊厥药物研发中应用最广泛的筛选工具之一。研究者可建立急性惊厥模型或慢性点燃模型，设置正常对照组、模型组、阳性药组及受试药不同剂量组，通过观察惊厥发生率、发作潜伏期、发作持续时间及Racine评分变化等指标，系统评估候选化合物的抗惊厥活性与量效关系。该模型对作用于GABA能系统的药物具有高度敏感性，可有效甄别不同作用机制的化合物。

癫痫发病分子机制研究：PTZ点燃模型为探索癫痫渐进性发展的病理过程及突触可塑性变化提供了可靠的实验框架。研究者可利用该模型深入解析神经炎症反应、神经营养因子受体信号通路、表观遗传调控及谷氨酸能神经传递异常等关键分子事件在癫痫发生发展中的作用，为发掘新的干预靶点奠定基础。

神经保护与认知功能研究：反复惊厥发作常导致海马神经元损伤及学习记忆功能障碍。该模型可用于评估候选药物对惊厥后脑损伤的保护效应，并通过Morris水迷宫、Y迷宫等行为学实验考察药物对癫痫相关认知功能障碍的改善效果，为神经保护策略的临床转化提供数据支撑。

发育期惊厥性脑损伤研究：针对发育期SD大鼠建立的惊厥模型，可有效模拟儿童期惊厥性脑损伤的病理特征，广泛应用于探讨发育期惊厥对神经发育的远期影响及早期干预策略的疗效评估，为儿科神经系统疾病的防治研究提供重要的工具支撑。

六．结语

PTZ诱导的惊厥（SD）大鼠模型凭借其与人类癫痫发作特征的高度相似性、造模方法简便及评价体系完善等优势，已成为癫痫机制研究与抗惊厥药物开发中不可或缺的核心工具。云克隆公司依托成熟的动物实验平台，提供标准化、可定制的惊厥大鼠模型构建服务，涵盖急性惊厥模型与慢性点燃模型两大类，并可配套提供行为学评估、组织病理学检测及分子标志物分析等全流程解决方案。公司拥有SPF级SD大鼠饲养设施与专业的模型构建团队，致力于为科研工作者提供高质量、高重现性的实验模型与技术服务，助力癫痫机制研究与新药创制。